Enciklopedija
Patyręs
|
Valtrex 500mg plėvele dengtos tabletės N10
Valtrex (Valtreksas)
VAISTO FORMA IR SUDĖTIS
Tabletės (baltos, įspaustas užrašas "VALTREX" ir "500"). Vienoje tabletėje
yra 556 mg valacikloviro hidrochlorido (tai atitinka 500 mg valacikloviro)
ir šių pagalbinių medžiagų:
mikrokristalinės celiuliozės, krospovidono,
povidono K- 90, magnio stearato, koloidinio bevandenio silicio, baltos spalvos koncentrato, pietų Afrikos palmės (Copernicia cerifera) lapų vaško ir rūgščiosios brilianto žalumos.
INDIKACIJOS
Preparatas skirtas juostinei pūslelinei (Herpes zoster)
gydyti. Jam
veikiant mal?inamas skausmas, prasidėjęs dėl ?ios ligos (pvz., ūminė
neuralgija arba neuralgija ligai pasibaigus), ir trumpinamas jo periodas.
Vaistas tinka ir Herpes simplex viruso sukeltam odos ir gleivinės
pažeidimui, taip pat pirminiam bei atsinaujinančiam lyties organų
pažeidimui (paprastąjai pūslelinei) gydyti. Jei preparatas pradedamas
vartoti, pasireiškus pirmiesiems paprastosios pūslelinės atsinaujinimo simptomams, jis apsaugo nuo odos ir gleivinių pažeidimo.
Savybės
Valacikloviras yra antivirusinis preparatas. Tai acikloviro L-valino
esteris.
Acikloviras yra purino (guanino) nukleozido analogas. Žmogaus
organizme valacikloviras greitai ir beveik visiškai virsta acikloviru ir
valinu (galbūt veikiant fermentui valaciklovirhidrolazei). Acikloviras specifiškai slopina Herpes virusus. Tyrimų in vitro metu jis veikia I ir II tipo Herpes
simplex virusus (HSV), Varicella zoster virusą (VZV), citomegalovirusą (CMV), Epstein-Barr virusą(EBV) ir ˛mogaus Herpes virusą 6 (ŽHV-6). Organizme acikloviras fosforilinamas, atsiranda aktyvus trifos
fatas, stabdantis virusų DNR sintezę. Pirmajai fosforilinimo fazei būtinas
aktyvus, virusui
specifinis fermentas. HSV, VZV ir EBV toks fermentas yra
viruso timidinkinazė (TK), jo būna tik viruso pažeistose organizmo
ląstelėse. Toks pat fosforilinimas vyksta CMV, iš dalies veikiant fosfotransferazės geno produktui UL 97.
Acikloviro poveikis yra ypač selektyvus, kadangi aktyvus jis tampa
tik
veikiant specifiniam viruso fermentui. Fosforilinimas baigiamas
(monofosfatas virsta trifosfatu) veikiant ląstelių kinazėms. Aciklovirtrifosfatas konkurenciniu būdu blokuoja virusų DNR polimerazę, todėl sustabdoma virusų DNR sintezė ir jų replikacija. Atlikus išsamų izoliuotos klinikinės
medžiagos tyrimą pacientams, gydymo metu ar profilaktiškai vartojusiems acikloviro, nustatyta, kad tuo atveju,
jei imuninė sistema nepažeista, virusų, kurių jautrumas acklovirui
sumažėjęs, atsiranda ypač retai. Tuo atveju kai imuninės sistemos nepakankamumas didelis (pvz., kietųjų organų arba
kaulų čiulpų transplantantų recipientams, ligoniams, gydytiems chemoterapiniais preparatais nuo vėžio, ir žmonėms, užsikrėtusiems žmogaus imunodeficitiniu virusu), tokių virusų atsiranda taip pat nedažnai. Paprastai atsparūs tampa tie virusų fenotipai, kuriuose yra timidinkinazės trūkumas. Kartais
jautrumas aciklovirui gali sumažėti ir tų virusų, kurių timidinkinazė arba DNR polimerazė pakinta. Šių dviejų virusų tipų virulentiškumas panašus į nekontroliuojamų virusų tipo.
FARMAKOKINETIKA
Išgertas valacikloviras rezorbuojamas gerai, jis greitai ir beveik
visiškai virsta acikloviru ir
valinu (galbūt veikiant kepenų fermentui
valaciklovirhidrolazei). Išgėrus 500-1000 mg valacikloviro, vidutinė
didžiausia acikloviro koncentracija plazmoje(15-25 (mol (3,3-5,7 (g/ml)(būna po 1,5 valandos. Biologinis acikloviro pasisavinimas iš 1000 mg valacikloviro yra 54%, maistas jam įtakos
neturi. Didžiausia valacikloviro koncentracija plazmoje (išgėrus jo 1000 mg dozę) būna po 45-60 min. ir sudaro tik 4% acikloviro koncentracijos. Po 3 val. valacikloviro plazmoje lieka tik labai nedaug. Vienkartinės, taip pat pakartotinės valacikloviro ir acikloviro dozės farmakokinetika yra tokia
pat.
Prie kraujo baltymų jungiasi nedaug acikloviro(tik 15 %. Jo pusinės
eliminacijos periodas yra maždaug 3 val. (ir po vienkartinės ir po
pakartotinės dozės). Mažiau nei 1% valacikloviro dozės patenka į šlapimą.
Daugiausia šio preparato eliminuojama acikloviro ir jo metabolito
9-karboksimetoksimetilguarino pavidalu su šlapimu. Paprastąja arba juostine pūsleline sergantiems žmonėms, išgėrusiems valtrekso, valacikloviro ir acikloviro farmakokinetika nepakinta. Užsikrėtusiems ŽIV žmonėms, išgėrusiems vienkartinę arba pakartotinę valtrekso dozę (1000 arba 2000 mg),
acikloviro farmakokinetika tokia pat, kaip ir sveikų žmonių.
DOZAVIMAS IR VARTOJIMAS
Suaugusiems žmonėms.
Juostinė pūslelinė. Nuo šios ligos valtrekso reikia gerti 3 kartus per
dieną po 1000 mg 7 dienas. Paprastoji pūslelinė. Nuo šios ligos valtrekso reikia gerti 2 kartus per dieną po 500 mg.
Infekcijai atsinaujinus, vaistą vartoti 5 dienas, pradinės infekcijos atveju (paciento būklė gali būti sunkesnė) galima gydyti ilgiau, net 10 dienų. Susirgus paprastąja pūsleline, vaisto vartojimą reikia pradėti kiek galima anksčiau: prodromo metu arba tuoj pat, kai tampa matomi pirmieji ligos
po˛ymiai.
Vaikams valtrekso dozavimas neaiškus.
Pagyvenusiems žmonėms valtrekso dozės keisti nereikia, nebent būtų labai
pažeista inkstų funkcija (žr. "Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija
pažeista"). Tokiems pacientams kartu su preparatu reikia skirti pakankamai
skysčių.
Pacientams,
kurių inkstų funkcija pažeista
Jei paciento inkstų funkcija labai pažeista, valtrekso dozę reikia
nustatyti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą, taip, kaip parodyta
lentelėje.
Kreatinino klirensas
Valtrekso dozė
Juostinė pūslelinė Paprastoji pūslelinė
15-30 ml per min.
1000 mg 2 kartus per dieną Dozės keisti nereikia:
(500 mg 2 kartus per dieną)
( 15 ml per min.
1000 mg 1 kartą per dieną 500 mg 1 kartą per dieną
Hemodializuojamiems pacientams rekomenduojama vartoti tokią pačią dozę
kaip žmonėms, kurių kreatinino klirensas mažesnis
nei 15 ml per min.,
preparatą gerti po hemodializės.
Pacientams, kurių kepenų funkcija pažeista. Žmonėms, kuriems yra lengva arba vidutinio sunkumo kepenų cirozė (sintetinė kepenų funkcija nesutrikusi), valtrekso dozės koreguoti nereikia. Nors vaisto farmakokinetikos duomenys nerodo, kad dozę
reikėtų koreguoti tiems pacientams, kuriems kepenų cirozė
yra sunkesnė (sintetinė kepenų funkcija sutrikusi, kraujo stazė prievarčio
venose), tačiau tai patvirtinančių klinikinių tyrimų yra nedaug.
Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės
KONTRAINDIKACIJOS
Padidėjęs organizmo jautrumas
valaciklovirui, aciklovirui arba bet kuriam
valtrekso komponentui.
ATSARGUMO PRIEMONĖS
Pacientams, kurių inkstų funkcija labai pažeista, būtina koreguoti
valtrekso dozę (žr. "Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija pažeista").
Tyrimų in vitro ir in vivo rezultatai nerodo, kad
valacikloviras galėtų
pažeisti žmogaus genetiką.
Nustatyta, kad gyvuliams kancerogeninio (žiurkėms ir pelėms) bei
teratogeninio (žiurkėms ir triu?iams) poveikio valacikloviras nesukelia.
Suleidus acikloviro žiurkėms arba triušiams po oda (tyrimo metodas
tarptautinis), teratogeninio poveikio
taip pat nepasireiškė. Papildomų tyrimų su žiurkių patelėmis metu pastebėta, kad suleidus po oda acikloviro dozes, nuo kurių jo koncentracija plazmoje tampa 100 (g/ml, sutrinka vaisiaus vystymasis ir pasireiškia bendrasistoksinis poveikis gyvuliui. Valocikloviro sugirdžius žiurkių patelėms arba
patinėliams, jų vaisingumas nesutrinka.
NĖŠTUMAS IR LAKTACIJA
Kaip valaciklovirą vartoti nėščiai moteriai, neištirta. Vis dėlto nėštumo
metu jį galima vartoti tik įsitikinus, kad nauda vir?ys galimą žalą.
Apžvalginių tyrimų metu nustatyta, jog 300 moterų, pirmųjų trijų nėštumo
mėnesių metu
gėrusių po 800-1000 mg acikloviro, vaisiaus apsigimimų atvejų nebuvo daugiau negu tuo atveju, jei vaistas nebuvo vartojamas. Vaisiaus apsigimimai nebuvo išskirtiniai, duomenų, kuriais remiantis galima būtų teigti, jog jų atsiradimo priežastis yra ta pati, nėra.
Vartojant valtrekso po 1000 mg ir
3000 mg per dieną, plotas, kurį
koordinačių sistemoje riboja acikloviro koncentracijos kreivė, yra 2-4
kartus didesnis nei geriant po 1000 mg zovirakso per dieną.
Ar valacikloviras išskiriamas su motinos pienu, neištirta, tačiau kūdikį
žindančioms motinoms ?io vaisto vartoti galima tik
atsargiai.
Laktacijos metu žiurkėms sugirdžius radioaktyvaus valacikloviro,
nustatyta, kad į vaistą panašios medžiagos piene būna.Acikloviro koncentracija motinos piene yra 0,6-4,1 karto mažesnė nei plazmoje.
Nustatyta, kad, išgėrus po 200 mg zovirakso 5 kartus per dieną, pastovios
acikloviro
koncentracijos maksimumas(3,1 (mol (0,7 (g/ml). Tokiu atveju
žindomas kūdikis per dieną gautų 1 mg acikloviro. Vis dėlto zoviraksu
naujagimiai, sergantys paprastąja pūsleline, gydomi. Vaisto dienos dozė(30
mg/kg kūno svorio( injekuojama į veną.
SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS
Sąveikos, kuri būtų
svarbi klinikai, nepastebėta. Cimetidinas ir probenecidas sumažina acikloviro inkstų klirensą, todėl plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja jo koncentracijos kreivė, padidėja. Vartojant šiuos vaistus kartu, dozės koreguoti nereikia, kadangi acikloviro terapinis indeksas yra didelis. Kiti vaistai,
trikdantys inkstų fiziologiją, gali keisti acikloviro koncentraciją plazmoje.
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS
Pacientai, sergantys juostine arba paprastąja pūsleline, valtreksą
toleruoja. Dažniausiai jis gali sukelti nedidelį galvos skausmą ir
pykinimą. Toks poveikis maždaug vienodas tiek
vartojantiems valacikloviro,
tiek ir vartojantiems acikloviro arba placebo. Ligoniams, gydomiems zoviraksu, nepageidaujamas poveikis būna retas.
Dažniausiai tokiu atveju išberia odą, šiek tiek sutrinka virškinamojo
trakto funkcija, o žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba yra kitų
rizikos
faktorių, gali prasidėti laikina nervų sistemos pažeidimo reakcija (konfūzija, galvos svaigimas).
Klinikinių tyrimų metu buvo atvejų, kad ilgai vartojantiems dideles
valacikloviro dozes (8 g per dieną) pacientams, kurių imuninė sistema
labai pažeista, pasirei?kė inkstų funkcijos nepakankamumas,
mikroangiopatinė hemolizinė anemija arba trombocitopenija (kartais jų kombinacija). Tokių pokyčių pastebėta ir valacikloviru negydytiems pacientams, kurių būklė buvo tokia pati.
PERDOZAVIMAS
Valtrekso perdozavimo atvejų iki šiol nepasitaikė. Klinikinių tyrimų metu
pacientai, sergantys ne
juostine pūsleline ir vartoję ilgiau nei 12
mėnesių net po 2000 mg valacikloviro 4 kartus per dieną, vaistą toleravo.
Netyčia suleista į veną 80 mg/kg kūno svorio acikloviro dozė (ji ekvivalenti?ka 15 g valtrekso), nepageidaujamo poveikio nesukėlė. Jeigu valtrekso perdozavimo simptomų pasireikštų,
aciklovirą iš organizmo galima pa?alinti hemodializuojant.
LAIKYMO SĄLYGOS
Laikyti mažesnėje nei 30( C temperatūroje.
PAKUOTĖ
6 tabletės.
Gamintojas
GLAXOWELLCOME kompanija, Did˛ioji Britanija.
Patentuotas vaisto pavadinimas
|